同種造血幹細胞移植中のCD感染症(Clostridium difficile)について.Fidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)をCD感染症予防に用いた際の評価

論文

同種造血幹細胞移植中のCD感染症に対して
フルオロキロンを予防投与うけている患者を対象としたダフクリアの安全性について

A Randomized, Placebo-controlled Trial of Fidaxomicin for Prophylaxis of Clostridium difficile-associated Diarrhea in Adults Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation.
Clin Infect Dis. 2019 Jan 7;68(2):196-203. doi: 10.1093/cid/ciy484.

論文読む上での基礎情報

造血幹細胞移植(HSCT)をうける患者のクロストリディウムディフィシル関連下痢(CDAD:Clostridium difficile–associated diarrhea)のリスクは5-9倍高い.
理由としては,抗菌薬,GVHDなどだ(当たり前)
自家Autoで5~15%
同種Alloで12~34%の範囲であった.

1日2回経口投与のFidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)が治療に承認されていて,初期治療に推奨されている.

1毒素Aおよび毒素Bの産生を強く阻害し,腸内細菌叢に与える影響はとても小さいとしている.

VCMと比較してCDADの再発が優位に低いことが示されている.
(N Engl J Med 2011; 364:422–31.)
(Lancet Infect Dis 2012; 12:281–9.)

有名な先行研究は上記2つ
N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):422-31. doi: 10.1056/NEJMoa0910812.
対象はCD観戦の急性症状を示し,便中毒素が陽性の成人患者.


再発が優位に少なかったよ.という結果.

Lancet Infect Dis. 2012 Apr;12(4):281-9. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70374-7. Epub 2012 Feb 8.


VCMと比べて非劣勢だったよ.
再発はやはり少ないよ.
他感染症のため抗菌薬と併用しているとFidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)の方が結果がよかったよ.というサブグループ解析

Clinical question

いよいよ使ってみるかと.Fidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)をいよいよ使ってみますよっと.
まぁ,まだCD感染症は発症してないんですけどね.
CLDMと3rdセフェムはCD腸炎誘発するから注意ですよっと.
どんなもんなのか先行試験含めて読んでみた.

Key point

まず,この臨床試験のポイントは
CD感染症に対して,Fidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)を予防投与として用いたこと.
プラセボとの比較試験.

Fidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)の量は200 mg 1日1回投与.

プラセボと比べてるとCDADの発症は減る.
(4.3% vs 10.7%; difference 6.4% [2.2, 10.6], P = .0014).

Fidaxomicin(フィダキソマイシン:ダフクリア®️)の耐容性は良好である.
全死亡率,好中球生着までの時間,消化管出血,GVHDの発生に影響はなかった.

有害事象はプラセボと変わらない.

移植前にCDADの感染の既往があり,キノロン系の予防投与をうける患者においては
フィダキソマイシンの予防投与をトライしてみてもいいかもしれない.

Abstract

背景

クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症(CDAD)は、造血幹細胞移植(HSCT)中に一般的であり、罹患率および死亡率の増加と関連しています。我々は、HSCT患者におけるCDADの予防のためにフィダキソマイシンを評価した。

BACKGROUND:
Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) is common during hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) and is associated with increased morbidity and mortality. We evaluated fidaxomicin for prevention of CDAD in HSCT patients.

方法

この二重盲検試験では、移植タイプ(自家/同種)によって層別化されたフルオロキノロン予防によるHSCTを受けている被験者は、1日1回経口フィダキソマイシン(200 mg)または対応するプラセボに無作為化されました.
投薬は、コンディショニングまたはフルオロキノロン予防の開始から2日以内に開始し、好中球の生着またはフルオロキノロン予防/臨床的に指示された抗菌薬の完了後7日まで40日間まで続けた.
主要評価項目は、試験薬投与後30日までのCDAD発生率です。主要評価項目分析では、確認されたCDADおよび,CDADに有効な薬の投与(何らかの適応症)、およびCDAD評価の欠落(何らかの理由で死亡を含む)が失敗としてカウントされた.
この複合分析は、(毒素免疫アッセイまたはnucleic acid amplification testによる)確認されたCDADのみを予防失敗と数えた.
予め特定された感度分析と区別するために「prophylaxis failure」と呼ばれる。

METHODS:
In this double-blind study, subjects undergoing HSCT with fluoroquinolone prophylaxis stratified by transplant type (autologous/allogeneic) were randomized to once-daily oral fidaxomicin (200 mg) or a matching placebo. Dosing began within 2 days of starting conditioning or fluoroquinolone prophylaxis and continued until 7 days after neutrophil engraftment or completion of fluoroquinolone prophylaxis/clinically-indicated antimicrobials for up to 40 days. The primary endpoint was CDAD incidence through 30 days after study medication. The primary endpoint analysis counted confirmed CDAD, receipt of CDAD-effective medications (for any indication), and missing CDAD assessment (for any reason, including death) as failures; this composite analysis is referred to as “prophylaxis failure” to distinguish from the pre-specified sensitivity analysis, which counted only confirmed CDAD (by toxin immunoassay or nucleic acid amplification test) as failure.

結果

登録された611人の被験者のうち、600人が治療され分析された.
予防の失敗(prophylaxis failure)は、フィダキソマイシンレシピエントとプラセボレシピエントにおいて同様であった(28.6% vs 30.8%; difference 2.2% [-5.1, 9.5], P = .278).ただし、ほとんどの失敗はCDAD以外のイベントによるもの.
確認されたCDADはフィダキソマイシン群で優位にプラセボ群と比べて低かった.
(4.3% vs 10.7%; difference 6.4% [2.2, 10.6], P = .0014).
薬物関連有害事象は、フィダキソマイシン投与者の15.0%およびプラセボ投与者の20.0%に発生した。

RESULTS:
Of 611 subjects enrolled, 600 were treated and analyzed. Prophylaxis failure was similar in fidaxomicin and placebo recipients (28.6% vs 30.8%; difference 2.2% [-5.1, 9.5], P = .278). However, most failures were due to non-CDAD events. Confirmed CDAD was lower in fidaxomicin vs placebo recipients (4.3% vs 10.7%; difference 6.4% [2.2, 10.6], P = .0014). Drug-related adverse events occurred in 15.0% of fidaxomicin recipients and 20.0% of placebo recipients.

まとめ

一次分析では群間で差は示されなかったが、感度分析(sensitivity analysis)の結果は、フィダキソマイシンがHSCTレシピエントにおけるCDADの発生率を有意に減少させることを示した.

CONCLUSIONS:
While no difference was demonstrated between arms in the primary analysis, results of the sensitivity analysis demonstrated that fidaxomicin significantly reduced the incidence of CDAD in HSCT recipients.

Table and Figure



原文

Abstract

BACKGROUND:
Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) is common during hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) and is associated with increased morbidity and mortality. We evaluated fidaxomicin for prevention of CDAD in HSCT patients.

METHODS:
In this double-blind study, subjects undergoing HSCT with fluoroquinolone prophylaxis stratified by transplant type (autologous/allogeneic) were randomized to once-daily oral fidaxomicin (200 mg) or a matching placebo. Dosing began within 2 days of starting conditioning or fluoroquinolone prophylaxis and continued until 7 days after neutrophil engraftment or completion of fluoroquinolone prophylaxis/clinically-indicated antimicrobials for up to 40 days. The primary endpoint was CDAD incidence through 30 days after study medication. The primary endpoint analysis counted confirmed CDAD, receipt of CDAD-effective medications (for any indication), and missing CDAD assessment (for any reason, including death) as failures; this composite analysis is referred to as “prophylaxis failure” to distinguish from the pre-specified sensitivity analysis, which counted only confirmed CDAD (by toxin immunoassay or nucleic acid amplification test) as failure.

RESULTS:
Of 611 subjects enrolled, 600 were treated and analyzed. Prophylaxis failure was similar in fidaxomicin and placebo recipients (28.6% vs 30.8%; difference 2.2% [-5.1, 9.5], P = .278). However, most failures were due to non-CDAD events. Confirmed CDAD was lower in fidaxomicin vs placebo recipients (4.3% vs 10.7%; difference 6.4% [2.2, 10.6], P = .0014). Drug-related adverse events occurred in 15.0% of fidaxomicin recipients and 20.0% of placebo recipients.

CONCLUSIONS:
While no difference was demonstrated between arms in the primary analysis, results of the sensitivity analysis demonstrated that fidaxomicin significantly reduced the incidence of CDAD in HSCT recipients.

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。

このサイトはスパムを低減するために Akismet を使っています。コメントデータの処理方法の詳細はこちらをご覧ください