濾胞性リンパ腫に対して化学療法(リツキシマブ併用)をうけた患者に対するリツキシマブ維持療法について.PRIMA試験

PRIMA試験;PRIMA Study (Primary RItuximab and MAintenance)

濾胞性リンパ腫に対して化学療法(リツキシマブ併用)をうけた患者に対するリツキシマブ維持療法(Rituximab maintenance)について評価する.

論文

Lancet. 2011 Jan 1;377(9759):42-51
Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial

Clinical question

PRIMA試験のサブ解析の論文を読むにあたって,その元解析を読んでみた.

Key point

初回治療として高腫瘍量の濾胞性リンパ腫の患者に対してR併用化学療法後,2年間のリツキシマブ維持療法を追加することはPFSを有意に改善する.

低腫瘍量のFollicular lymphoma患者における,リツキシマブ維持療法の意義は不明.

Grade2-4の感染症はリツキシマブ維持群で多く見られる.

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PFSを優位に改善

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Grade3以上の感染症はR-maintenance群で多く発生する.

Abstract

背景

濾胞性リンパ腫の患者は長い生存期間を得ることができる,しかし,典型的には最初の治療から3ー5年経過してから疾患が増悪する.
ファーストラインのRituximab(リツキシマブ)を併用した化学療法から2年間のリツキシマブ維持療法(R-maintenance: rituximab maintenance )の有用性について評価した.

方法

無作為化されたオープンラベルのPRIMA試験は、25カ国の223のセンターで実施された.
化学療法を必要とする未治療の濾胞性リンパ腫を有する1217人の患者は、日常診療で使用される3つの無作為化された免疫化学療法レジメンのうちの1つを受けた.(R-CVP x 6、R-CHOP x 4、R-FCM x 4サイクル)
完全(CR:complete responce )または部分的応答(PR:partial response)を達成した1019人の患者を、2年間のリツキシマブ維持療法(8週間ごとに375mg / m2)または経過観察群にランダムに割り当てた.
主要評価項目は無増悪生存期間(PFS)とした.

結果

505人の患者がリツキシマブ維持療法(R-maintenance)に割り当てられ、513人が経過観察群に割り当てられた.(1人の患者は無作為化の間に死亡した).
36ヶ月の観察期間の中央値(IQR 30–42)であり,PFSはリツキシマブ維持療法群で74.9% (95% CI 70·9–78·9)であった.(130人の患者で疾患の増悪あり).対して経過観察群のPFSは57.6% (53·2–62·0)であった.(218人の患者が増悪した.) (hazard ratio [HR] 0·55, 95% CI 0·44–0·68, p<0·0001)
無作為化の2年後、リツキシマブ維持群の361人の患者(71.5%)はCRまたはCRuであったのに対し、観察群では268(52.2%)であった(p = 0.0001)
全生存率(OS)は、群間で有意に異ならなかった(HR 0,87,95%CI 0,51-1,47)
Grade3 または4の有害事象 はリツキシマブ維持療法群で121人(24%),経過観察群で84人(17%)であった.((risk ratio 1·46, 95% CI 1·14–1·87; p=0·0026).)
感染症(Grade2-4)に関しては,もっとも多く見られた有害事象で,リツキシマブ維持療法群で197人(39%),経過観察群で123人(24%) (risk ratio 1·62, 95% CI 1·35–1·96; p<0·0001).

まとめ

濾胞性リンパ腫の一次治療としての免疫化学療法後の2年間のリツキシマブ維持療法は、PFSを有意に改善する.

Table and Figure

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原文

Summary
Background Patients with follicular lymphoma can have long survival times, but disease progression typically occurs 3–5 years after initial treatment. We assessed the potential benefit of 2 years of rituximab maintenance after first-line treatment in patients with follicular lymphoma receiving a rituximab plus chemotherapy regimen.
Methods The randomised, open-label PRIMA study was undertaken in 223 centres in 25 countries. 1217 patients with previously untreated follicular lymphoma needing systemic therapy received one of three non-randomised immunochemotherapy induction regimens used in routine practice. 1019 patients achieving a complete or partial response were then randomly assigned to receive 2 years of rituximab maintenance therapy (375 mg/m2 every 8 weeks) or observation. Treatment was assigned equally by centralised block randomisation, stratified by induction regimen, response, region, and centre. Neither the participants nor those giving the interventions, assessing outcomes, and analysing data were masked to group assignments. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Analysis was by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00140582.
Findings 505 patients were assigned to rituximab maintenance and 513 to observation (one patient died during randomisation). With a median follow-up of 36 months (IQR 30–42), PFS was 74·9% (95% CI 70·9–78·9) in the rituximab maintenance group (130 patients progressed) and 57·6% (53·2–62·0) in the observation group (218 progressed; hazard ratio [HR] 0·55, 95% CI 0·44–0·68, p<0·0001). 2 years after randomisation, 361 patients (71·5%) in the rituximab maintenance group were in complete or unconfirmed complete response versus 268 (52·2%) in the observation group (p=0·0001). Overall survival did not differ significantly between groups (HR 0·87, 95% CI 0·51–1·47). Grade 3 and 4 adverse events were recorded in 121 patients (24%) in the rituximab maintenance group and 84 (17%) in the observation group (risk ratio 1·46, 95% CI 1·14–1·87; p=0·0026). Infections (grades 2–4) were the most common adverse event, occurring in 197 (39%) and 123 (24%) patients, respectively (risk ratio 1·62, 95% CI 1·35–1·96; p<0·0001).

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