アスピリンは本当に安全?アスピリン vs DOACの安全性についての メタアナリシス

アスピリン vs DOAC (Direct Oral Anticoagulants)安全性の比較:

メタアナリシス

Clinical question

題名

論文:

The Safety of Aspirin Vs. Direct Oral Anticoagulants: A Meta-Analysis of Currently Published Clinical Trials

Blood 2017 130:3720;

【Abstract】

Introduction

ワルファリンの使用は,アスピリンと比較して出血事象に観察可能な違いがないこが示されている.

直接経口抗凝固薬(DOAC)は,ワルファリンより一貫して安全である.

DOACとアスピリンとの安全性および有効性を比較するデータは最近まであまりなかっった.

2つの大きなランダム化された試験 「EINSTEIN CHOICE試験」,「AVERROES試験」は,二次性VTEの予防とAfの血栓症予防のためにDOACとアスピリンを比較した試験である.

有効性に関しては2つの試験とも,DOACが有効であることを示した.しかし,2つの試験の間の出血リスクは依然として不明であった.

そこで,アスピリン vs DOACの安全性を評価するために2つの試験の中でアスピリン vs DOACを受けた患者のメタアナリシスをおこなった.

Methods

最近発表された2つのフェーズⅢ試験(EINSTEIN CHOICE試験およびAVERROES試験)のデータを使用して、Mantel-Haenszelランダム効果モデルを使用したメタ分析を実施した. Odds Ratio(OR)はforest plotsとともに生成された。.すべての分析は、Review Manager(version 5.3 The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014)を用いて実施した.

Results

合計で3854人の患者が治療用量のDOAC(アピキサバン5mg 1日2回またはリバロキサバン 20mg /日)で治療され、3876人が様々な用量のアスピリン(81mg [46.9%]、100mg [27.6%]、162mg [18.5%]、243mg [1.9%]、324mg [5.0%]、および未知用量[0.2%]であった.

我々の分析では、DOAC vs アスピリンの重要な出血事象(major bleeding events)(1.27%対1.07%; p = 0.4)または臨床関連の非重大な出血事象(non-major bleeding events)(3.22%対2.65%; p = 0.14)

Conclusions

この分析は、出血リスクに関して、アスピリンが全身DOACよりも明らかに安全ではないことを示唆している。.

この分析の大きさを考えると、出血リスクの真の差が存在するならば、それはおそらく小さく、臨床的に意味はない.

有意に効果が低いことに加えて、これらの結果は、アスピリンが出血リスクの点でより安全な選択肢であるという考えに反する.

したがって、二次VTE予防および心房細動における脳卒中予防のためのDOACの優れた有効性を考慮すると、DOACはこれらの集団において常にアスピリンよりも優先的に使用されるべきである.

臨床実践のための今後のガイドラインは、アスピリンがいずれの指標に対しても安全でも効果的でもないという証拠を反映するべきである。

【英単語】

BID : bis in die,1日2回

【Table and figure】

【原文】

Abstract

Introduction:

Several prior analyses have suggested that the use of warfarin leads to no observable difference in bleeding events when compared to aspirin. Although direct oral anticoagulants (DOACs) have been shown to be consistently safer than warfarin, data comparing the safety and efficacy of DOACs vs. aspirin has been sparse until recently. To date, two large randomized trials, EINSTEIN CHOICE and AVERROES, have compared DOACs to aspirin for secondary VTE prevention and prevention of thrombotic events in patents with atrial fibrillation respectively. Although DOACs were proven more effective then aspirin for both indications, the comparative bleeding risk between the two interventions remained unclear. In order to evaluate the safety of aspirin vs. DOACs we performed a meta-analysis of patients receiving aspirin vs. full dose DOAC within the two aforementioned trials.

Methods:

Using data from two recently-published, phase III trials– EINSTEIN CHOICE and AVERROES– we performed a meta-analysis using a Mantel-Haenszel random-effects model. Odds Ratios (OR) were generated along with forest plots. All analysis was performed with Review Manager (version 5.3 The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).

Results:

In total, 3854 patients were treated with a therapeutic dose DOAC (apixaban 5mg BID or rivaroxaban 20mg daily) and 3876 were treated with varied doses of aspirin (81mg 46.9%, 100mg 27.6%, 162mg 18.5%, 243mg 1.9%, 324mg 5.0%, and unknown dose 0.2%). Our analysis detected no statistically significant difference in major bleeding events (1.27% vs. 1.07%; p=0.4) or clinically-relevant, non-major bleeding events (3.22% vs. 2.65%; p=0.14) between the two groups (Table 1).

Conclusion:

This analysis suggests that aspirin is not appreciably safer than full dose DOACs in terms of bleeding risk. Given the size of this analysis, if a true difference in bleeding risk does exist, it is likely small and not clinically relevant. In addition to being significantly less effective, these results contradict any notion that aspirin is a safer alternative in terms of bleeding risk. Therefore, given the superior efficacy of DOACs for secondary VTE prevention and stroke prevention in atrial fibrillation, DOACs should always be preferentially used over aspirin in these populations. Future guidelines for clinical practice should reflect the evidence that aspirin is neither safer nor more effective for either indication.

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.