ホジキンリンパ腫に対するオプジーボ®︎(ニボルマブ)の国内第2相試験の結果

ホジキンリンパ腫に対するオプジーボ®︎(ニボルマブ)の国内第2相試験の結果

題名

再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫に対するニボルマブの国内第2相試験

論文:

Multicenter phase II study of nivolumab in Japanese patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma

Cancer Sci. 2017 May;108(5):1007-1012.

【Abstract】

PD-1リガンドの過剰発現は免疫抑制微小環境に影響を及ぼす.

ニボルマブはPD-1阻害経路を阻害し,いくつかのタイプの悪性腫瘍においていい成績を示している.この第2相試験は以前にブレンツキシマブ・ベドチン(アドセトリス®︎)で治療歴のある日本人の17人の患者において,ニボルマブの有効性および安全性を調べた.

16人の患者が有効性を評価され,17人の患者が安全性を評価された.

主要評価項目はORR(客観的奏効率)とした.

2015年3月からこの臨床試験は開始された.2016年3月16日時点でのデータを報告する.この時11人の患者はニボルマブの投与を継続されていた.

治療期間の中央値は7.0ヶ月(1.4-10.6)と経過観察の中央値は9.8ヶ月(6.0-11.1)であった.

17人全員がブレンツキシマブ・ベドチンの投与をされていた.

ORRは81.3% (95% confidence interval CI: 54.4-96.0%; 13/16 patients)であり,CRは4人,PRは9人であった.

6ヶ月の全生存率(OS)は100%,無増悪生存率(PFS)は60.0%であった.

OSとPFSは中央値には達しなかった.

有害事象(AE)は発熱(41.2%),かゆみ(35.3%),発疹(35.3%),甲状腺機能低下症(29.4%)であった.

結論は,二ボルマブはブレンツキシマブ・ベドチン(アドセトリス®︎)の投与をうけた再発,難治性のホジキンリンパ腫の日本人にとって有効な治療選択であった.

頻度の高い有害事象

発熱:41.2%

かゆみ:35.3%

発疹:35.3%

甲状腺機能低下症:29.4%

頭痛:23.5%

Grade3以上の有害事象(全て1例ずつ)

発熱,皮疹,肝機能障害,低Na血症

【Table and figure】

【原文】

Overexpression of programmed death-1 (PD-1) ligands contributes to an immunosuppressive microenvironment. Nivolumab is a PD-1-blocking antibody that inhibits the PD-1 pathway and showed good efficacy in several types of malignancy. This phase II study examined the efficacy and safety of nivolumab in 17 Japanese patients with refractory/relapsed classical Hodgkin lymphoma previously treated with brentuximab vedotin. Sixteen patients were included in efficacy analyses and 17 in safety analyses. The primary endpoint was the centrally assessed objective response rate (ORR). The study was commenced in March 2015. We report data obtained at a cutoff of 16 March 2016, at which time 11 patients were still receiving nivolumab. The median (range) duration of treatment and follow-up were 7.0 (1.4-10.6) months and 9.8 (6.0-11.1) months, respectively. All 17 patients had previously received brentuximab vedotin. The ORR was 81.3% (95% confidence interval CI: 54.4-96.0%; 13/16 patients), with complete remission and partial remission in 4 and 9 patients, respectively. The overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates at 6 months were 100 and 60.0% (95% CI: 31.8-79.7%), respectively; the median OS and PFS were not reached. The most common adverse events (AE) were pyrexia (41.2%), pruritus (35.3%), rash (35.3%) and hypothyroidism (29.4%). Four patients (23.5%) experienced grade 3 or 4 AE, but most AE were of grade 1 or 2. In conclusion, nivolumab is a potentially effective and tolerable treatment option for Japanese patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma previously treated with brentuximab vedotin.

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